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艾滋病“鸡尾酒疗法”创始人提出针对新冠肺炎的“抗体鸡尾酒疗法”时间:2020-08-07

哥伦比亚大学的美籍华裔科学家何大一及其团队成员从5名新冠重症患者体内分离出19株新冠病毒中和抗体,其中9个抗体半数抑制浓度仅为0.7至9纳克每毫升,他们已经在体外实验中完全证明了相应的中和活性。何大一教授是艾滋病“鸡尾酒”疗法的创始人,他表示混合分离出的强效中和抗体,我们也可以制成类似鸡尾酒疗法来治疗和预防新冠病毒感染。

 

这篇发表在Nature杂志上的文章发现其中好几个中和抗体的表位和之前已经分离出的中和抗体结合表位不一样。哥伦比亚大学的研究者发现他们的抗体主要结合在S蛋白上的RBD结构域或者是N末端结构域(NTD)。9个强效抗体中,有4个抗体识别RBD区域,3个抗体识别NTD区域,意想不到的是,另两个强效抗体靶向S蛋白的四级结构表位。

 

鸡尾酒疗法与使用康复的COVID-19患者血浆的治疗方法类似。但是由于新冠恢复期病人的血清中存在着多种不同浓度的病毒中和抗体,很难保证治疗效果。因此,研究小组认为由药企来规模化大批量生产纯化的病毒中和抗体会是一个更好的选择。

 

何大一教授在1996年提出了HIV的“鸡尾酒疗法”。现在,何大一教授咋再次建议采用类似的治疗方法来抵抗新冠肺炎。何大一教授称:“将靶向不同位点的抗体联合起来,通过鸡尾酒疗法可以防止新冠病毒在临床治疗中产生耐药性”。

新冠鸡尾酒疗法研究现状:

目前,通过与美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)展开合作,再生元宣布他们的双抗鸡尾酒疗法REGN-COV2(包括REGN10933和REGN10987两个抗体)已经进入三期临床。通过这个临床试验,他们期望获知这个治疗方案能否防止未感染人群在接触新冠患者之后被感染,预计这一临床试验会在今年秋季得到初步的临床数据。与此同时,再生元也在推进REGN-COV2在治疗新冠病毒已经感染的住院患者和非住院患者的临床治疗效果。

礼来公司目前正在分别与加拿大生物技术公司AbCellera和中国的君实生物展开新冠抗体开发合作,分别是LY-CoV555和JS016项目。同时,他们也在考虑将两个中和抗体联合起来作为鸡尾酒疗法用于新冠肺炎治疗和预防。

 

何大一团队通过仓鼠体内试验也进一步证明了他们的中和抗体用于预防新冠病毒感染的有效性。目前他们正在设计其他动物试验,如果这些抗体经验证是安全的,何大一教授的团队有望在2021年初展开人体临床试验。研究人员表示:“我们相信这几个具有高病毒中和活性的单克隆抗体能够应用于新冠肺炎的治疗和预防当中”。

 

Figure 1. Efficacy of mAb 2-15 in protecting against SARS-CoV-2 infection in lung tissues of hamsters.(图片来源:参考文献[1]

 

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往期回顾:

新品上线:SARS-CoV-2功能蛋白发布
参考文献:

[1]Liu, Lihong, et al. "Potent neutralizing antibodies directed to multiple epitopes on SARS-CoV-2 spike." bioRxiv (2020).

 

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