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肿瘤免疫靶点| GPRC5D时间:2021-02-03

之前我们讲到针对复发难治愈的多发性骨髓瘤(MM),靶向BCMA免疫疗法遍地开花。尤其CAR T-细胞疗法,无论百时美施贵宝还是传奇&杨森,各家产品临床数据展示的安全行和有效性结果都让人为之侧目。

(数据来源Mailankody S., et al. ASCO 2020; Munshi NC., et al. ASCO 2020; Berdeja JG., et al. ASCO 2020)

但对于BCMA阴性或BCMA低表达的MM病患来说,在接受靶向BCMA CAR T-细胞治疗后仍会复发,存在靶向逃逸问题。

(数据来源Brudno JN et al., J Clin Oncol. 2018)

为缓解BCMA逃逸介导的复发问题,寻找更好的特异性MM靶点(如GPRC5D)或同时靶向其他抗原靶点(如CD3CD19CD38GPRC5D等)是关键,而GPRC5D很有可能成为下一个治疗MM的热门候选靶点。

GPRC5DG蛋白偶联受体家族C5成员D,属于一种孤儿受体,为7次跨膜蛋白,在多发性骨髓瘤细胞中特异性高表达


(数据来源Smith EL et al., Sci Transl Med. 2019) 

GPRC5D相比BCMA具有更好的特异性,同时两者表达独立,既可单靶向也可以双靶向开发治疗药物。

  

(数据来源Kodama T et al., Mol Cancer Ther. 2019)

目前针对GPRC5D研发靠前的两个项目均处于一期临床阶段。

一个是纪念斯隆凯瑟琳癌症中心 MCARH109 GPRC5D CAR T-细胞疗法

另一个是强生GPRC5D x CD3双特异性抗体Talquetamab,从公布一期临床数据来看:确定了皮下(SC)给药的2期剂量(RP2D)为405ug/kg,总缓解率(ORR69%9/13)、39%的患者实现非常好的部分缓解(VGPR)或更好的缓解。按照clinical登记信息,强生在今年18日启动了Talquetamab二期临床试验。

 

(数据来源于Pillarisetti K et al., Blood 2020)

为帮助客户节省开发周期,缔码生物在2019年就启动了GPRC5D功能性抗体开发项目。目前已成功完成功能抗原制备,鼠、兔单克隆抗体分子发现,人源化双特异性抗体工程改造。欢迎咨询合作。

部分研发数据展示:

GPRC5D蛋白PAGE

 

Figure 1. Human GPRC5D Protein, hFc-His Tag on SDS-PAGE under reducing condition.

GPRC5D蛋白ELISA

 

Figure 2. ELISA plate pre-coated by 2 μg/ml (100 μl/well) Human GPRC5D protein, hFc-His tagged protein (PME100066) can bind Anti-GPRC5D protein Antibody in a linear range of 0.32-40.0 ng/ml.

3株抗GPRC5D 兔单克隆抗体流式鉴定

Figure 3. Affinity ranking of different Rabbit anti-GPRC5D mAb clones by titration of different concentration onto H929 cells. The Y-axis represents the mean fluorescence intensity (MFI) while the X-axis represents the concentration of IgG used.

3株抗GPRC5D-CD3人源化双特异性抗体流式鉴定

 

Figure 4. Flow cytometry analysis with different humanized anti-GPRC5D-CD3 bispecific antibody clones on H929 cells . 

 


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