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首个全长兔源单抗药物获FDA批准上市时间:2020-02-24

20200222日,FDA批准首个全长兔源单抗药物---丹麦灵北制药的CGRP抗体Eptinezumab上市,商品名为Vyepti,用于预防偏头痛。从1986年至今,FDA已经批准了90多个单抗新药,绝大部分抗体药物来源于小鼠,其次是噬菌体展示库。201910月,首个兔源单抗药物Beovu(为scFv抗体片段)获 FDA批准治疗湿性AMDEptinezumab的获批上市则迎来了首个全长兔单抗药物。

兔拥有独特的B细胞发育过程,并且比啮齿动物和人类的亲缘性更远。除此之外,兔B细胞具有双重亲和力成熟机制,包括基因转换和SHM(体细胞超突变)。同时,兔IgG的蛋白结构与鼠IgG不同,体现在其拥有一个亚型IgG,兔轻链上的特有的额外二硫键,以及CDR3的长度和序列差异很大等方面。这些不同之处能够让兔体内产生多种高亲和力的抗体。FDA已经批准了11个用于诊断的兔单抗,包括用于PD-1 PD-L1肿瘤免疫治疗的伴随诊断抗体还有赫赛汀的4B5克隆等。



图一:兔B细胞个体发育与抗体谱 

兔单抗相比于鼠源单抗,具有一定的优势,主要体现在以下几个方面:

1)更高的抗体多样性;

2)小分子等半抗原可产生较强的免疫反应;

3)更高的抗体亲和力;

4)更多数量的B淋巴细胞利于开展研究;

5)抗体基因简单且IgG只有一个亚型,方便进行高通量分子生物学操作;

6)兔单抗的人源化改造更简单,很容易达到95%以上的人源化比例。

 

  图二:嵌合体兔/Fab和人源化兔Fab  

 缔码生物拥有独创的DimAbTM重组单克隆抗体制备平台,在完成动物免疫后可以直接从免疫动物的外周血中获取阳性B细胞,克隆并获得抗体基因序列。通过我们的平台,可以从单只免疫动物中获得超过上千个ELISA阳性B细胞克隆;可以更为高效的筛选出具有高特异性,高灵敏度,和高亲和力的重组单克隆抗体;同时,可以直接对重组单克隆抗体进行下游抗体编辑,优化和功能鉴定(例如抗体人源化,亲和力成熟,构建细胞株等)。目前该平台已实现高通量兔源和鼠源重组单克隆抗体的项目开发,聚焦肿瘤免疫靶标,为全球的科研、诊断以及治疗提供优质的抗体服务。

 

图三:DimAbTM重组单克隆抗体制备平台流程

 

 


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