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肿瘤免疫靶点 | CS1时间:2021-02-03

CS1(也称CD319SLAMF7)为信号淋巴细胞活化分子家族成员7调节NK细胞免疫功能的表面受体蛋白


CS1多发性骨髓瘤(MM细胞系中高度表达,但在健康组织,原发性肿瘤组织或血液学和非血液学癌症细胞系未发现使其成为治疗该疾病的诱人靶标。

 

数据来源Hsi ED, et al. Clin Cancer Res. 2008

同时CS1NK细胞,CD8 + T淋巴细胞,B淋巴细胞和成熟的树突细胞较低水平表达这也是CS1能成为有效靶标的潜在原因,下面药物作用机制会提到)。

目前只有一款针对CS1靶点的抗体药上市,ElotuzumabCS1人源化单抗,由BMS和艾伯维联合开发,2015年上市

在对照组疗法(来那度胺和地塞米松)中添加Elotuzumab比单一对照组疗法患者的中位缓解期长4.5个月(19.4 months vs 14.9 months) ,总缓解率也较高(78.5% vs 65.5%)。证明CS1是治疗MM患者的有效靶标。

数据来源 Lonial S, et al. N Engl J Med. 2015


其作用机制也较为清晰:

1直接激活途径:抗体结合NK细胞表面CS1分子,借助其信号通路,通过NK 细胞激活免疫系统杀伤MM细胞;

2抗体依赖性细胞毒作用(ADCC:抗体靶向结合MM细胞表面的CS1分子,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性,提高自然杀伤细胞杀伤MM细胞的活性。

 

数据来源 Joseph D Malaer, et al. Am J Cancer Res. 2017

比较有意思的是艾伯维后来自己又单独开发了一款抗CS1的ADC药物:ABBV-838(偶联MMAE、mc-val-cit-PABC),与来那度胺、地塞米松联合给药,开展一期临床试验。

  

遗憾的是该实验ORR(总缓解率)为10.7%,其中VGPR(很好的部分缓解)为2(2.7%)PR(部分缓解)为6(8.0%)疗效非常有限,后撤销试验。数据来源 Ravi Vij et al., Clin Cancer Res. 2020

其他三项CS1相关临床研究都处于1期阶段,而且都是基于CAR T-细胞疗法,暂无太多临床数据。该靶点国内药企布局者很少。


(数据来源 clinicaltrials.gov)

缔码生物目前已成功完成CS1功能抗原制备,CS1参照抗体(Elotuzumab biosimilar制备,CS1兔单克隆抗体分子发现。更有CS1-DimAb B细胞种子库,能够快速筛选更多分子克隆,极大节约您的研发周期。欢迎咨询合作。

部分研发数据展示

CS1蛋白PAGE

 

Figure 1. Human CS1, hFc-His Tag on SDS-PAGE under reducing condition.

CS1蛋白参照抗体验证

 

Figure 2. ELISA plate pre-coated by 2 μg/ml (100 μl/well) Human CS1, hFc-His tagged protein (PME100002) can bind Anti-CS1 Neutralizing antibody (BME100002) in a linear range of 7.81-210.7 ng/ml.

3株抗CS1兔单克隆抗体流式鉴定

 

Figure 3. Affinity ranking of different Rabbit anti-CS1 mAb clones by titration of different concentration onto Raji cells. The Y-axis represents the mean fluorescence intensity (MFI) while the X-axis represents the concentration of IgG used.

CS1-DimAb B细胞种子库


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